柔軟的月光仿佛緩緩流動的溪水一般，輕輕瀉進441女生寢室，撫摸著方媛絕美的臉。她睡得很熟，側著臉，長長的睫毛隨著呼吸微微顫動，桃紅雪白的臉蛋晶瑩剔透。由於天熱，方媛僅穿著一件純白的貼身睡裙，玲瓏有致的身體流淌出一種女性特有的神秘曲線美。此時的她，仿佛是一潭秋水，清新、涼爽、純淨。又或者是一座綠山，蒼翠、深沉、堅韌。
沉睡中的方媛忽然皺起了眉，胸口猛烈地起伏著，手臂緊張地抱緊在胸前，手指死死攥著枕巾，像溺水的人抓住了一條繩索。她的喘息聲越來越粗重，似乎在夢中拚命地奔跑，忽然，她的腿猛地蹬了一下，踢到了靠床的牆壁，一陣鑽心的疼痛使她醒了過來。
方媛坐起來，靠在牆上，邊吸著冷氣邊伸手去揉踢疼的那隻腳。對麵的床上，蘇雅翻了個身，嘴巴咂巴了幾下，又沒有聲息了。方媛起身下床，將滑落的毛巾被撿起，重新搭在蘇雅的身上。她試圖回憶起夢中的情景，但卻沒有頭緒，程麗、許豔、秦妍屏、陶冰兒還有何劍輝，他們似乎都出現在夢中，但具體說過什麽，卻再也想不起來了
441女生寢室是南江醫學院傳說中最恐怖的邪門地方。2003年的一個秋天晚上，居住在441女生寢室的女生程麗突然跳樓自殺，誰也不知道原因，當晚與程麗同寢室的許豔和另一女生則被嚇得精神失常。從此，441女生寢室裏就怪事不斷，晚上哭泣的女人聲音、時隱時現的鬼影，居住在441女生寢室的女生們仿佛被人詛咒般，成績下降，精神恍惚，怪病橫生。迫於學生的壓力，醫學院遷出女生，將441女生寢室封鎖關閉。
方媛是2004年新生入學的時候來到南江醫學院了，因為遲到被安排到441女生寢室居住，與她同時住進寢室的還有徐招娣、秦妍屏、陶冰兒和蘇雅。從此，她噩夢般的大學生活開始了先是同寢室的女生們都做了一個相同的怪夢，在夢中程麗自殺的情景被重演，為解開謎團，女生們去南江市的佛學勝地繩金塔找到解夢的沈瞎子求助，但沈瞎子隻是告誡她們要正視自己的心靈世界。接著一隻奇怪的黑貓闖進女寢，秦妍屏被神秘的怪物咬了一口，暈倒在衛生間裏差點淹死，方媛收養了可憐的黑貓，並為解開心結，開始著手調查程麗自殺事件。
原441女寢被嚇瘋的女生許豔病愈後，改名換姓留在南江醫學院繼續求學，說出程麗曾經有個男朋友叫李融，方媛決定從此入手。她與許豔暗中查訪李融，許豔的瘋病卻再次發作，並突然從解剖大樓的樓頂墜落身亡。警方初步定性許豔為自殺，方媛不信警方的結論，繼續自己的調查，卻一無所獲。
此後一係列恐怖事件接連上演，李融與唐天宇自相殘殺，方媛在圖書館地下室中再次遇險，萬海自殺身亡，並且留下遺言：一切隻是開始。唐天宇在護理病房中突然發瘋，逃出來詛咒441寢室的女生們。秦妍屏半夜夢遊，差點扼死方媛，被黑貓破壞後在寢室裏割脈自殺。陶冰兒和方媛一起玩筆仙遊戲，結果回家後沒過兩天就用煤氣自殺了；徐招娣某夜在寢室蒙頭大睡，結果一睡不醒，成了植物人；蘇雅夢中看到已死的戀人出現在她麵前，誘導她自殺